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毒多難痼是指臨床難於治療，或久治乏效的頑症、痼疾，多與毒邪有關。毒是諸多病邪的進一步發展，邪盛生毒，毒必兼邪，無論其性質爲何，均可概稱爲『毒邪』。日本吉益東洞有『萬病一毒』說，【素問·生氣通天論】也有『清靜則肉腠閉拒，雖有大風苛毒，弗之能害』的論述。
毒邪既可從外感受，也可由內而生。外感之毒多與六淫、癘氣爲伍，『毒寓於邪』『毒隨邪入』，致病具有發病急暴，來勢兇猛，傳變迅速，極易內陷的特點，而使病情危重難治，變化多端。內生之毒是在疾病發展演變過程中，由臟腑功能失調，風、火、痰、瘀等多種病理因素所釀生，常見的如風毒、熱毒、火毒、寒毒、濕毒、水毒、痰毒、瘀毒等，其性質多端，且可交錯爲患，使多個臟器發生實質性損害，功能嚴重失調，並成爲影響疾病順逆轉歸的決定性因素。如重症肝炎中的熱毒、晚期腎炎中的濕（濁）毒、面神經麻痹中的風毒、惡性腫瘤中的癌毒、系統性紅斑狼瘡中的瘀毒等。
毒邪致病具有以下證候特點：①凶：致病暴戾，病勢急劇，如SARS、禽流感等。②頑：病情頑固，易於反覆，如難治性腎病、慢性肝炎等。③難：常規辨治，難以奏效，如系統性紅斑狼瘡、癌病等。④痼：病期冗長，病位深疴，如尿毒症、癲癇等。⑤雜：由於毒邪每與風、火、痰、瘀等邪兼挾爲患，臨床見症多端，病情複雜難辨。正因爲如此，所以周仲瑛強調在難治性疾病的辨治中，尤應注意毒邪的特殊性。
對毒邪的治療有解毒、化毒、攻毒等法，但周仲瑛強調解毒當求因。首先要區別毒邪的性質，其次要注意毒邪所在的臟腑部位及所兼挾的其他病邪。如熱毒重在清熱解毒，然熱毒在肺則選魚腥草、金蕎麥根、黃芩清肺解毒，熱毒犯咽則用澤漆、蚤休、一枝黃花、土牛膝利咽解毒，熱毒入胃則選石膏、蒲公英、甘中黃、升麻清胃瀉火解毒，熱毒攻心則用牛黃、硃砂、黃連清心解毒安神，熱毒犯肝則用羚羊角、龍膽草、梔子涼肝解毒，熱毒蘊結膀胱則用黃柏、苦參、土茯苓清熱利濕解毒，熱毒入血則用水牛角、生地、丹皮、紫草、大青葉等涼血解毒。周仲瑛對於風毒，常用全蠍、蜈蚣、烏梢蛇、炙僵蠶搜風解毒；寒毒，常用川烏、草烏、附子、乾薑散寒解毒；濕毒，常用土茯苓、拔葜、石上柏、半邊蓮除濕解毒；痰毒，常用制南星、白附子、法半夏、露蜂房、白毛夏枯草化痰解毒；瘀毒，常用穿山甲、水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、鬼箭羽等祛瘀解毒。
癌毒集凶、頑、痼於一體，一旦致病，病勢險惡、病位深伏，且與痰、瘀相互搏結，以避機體正氣與藥力搜剔，故非蟲類搜剔之品不能引藥力達病處，以收搜毒、剔毒、除毒之功。藥如僵蠶、蜈蚣、露蜂房等。周仲瑛在抗癌複方中，抗癌解毒藥與逐瘀消痰軟堅藥的選用，主要視病情而主張辨證擇藥。如熱毒甚者，常選白花蛇舌草、山慈姑、漏蘆；瘀毒重者，當用炙蜈蚣；痰毒劇者，用制南星、炙僵蠶等；病以血分瘀結爲主者，可逐瘀爲先，伍用炙水蛭、莪朮、炮穿山甲、桃仁；兼氣分者，可配用八月扎、路路通；腫著者，配王不留行、海藻、拔葜等。
另外，周仲瑛還強調應重視不同疾病『毒』的特異性。對麻疹、天花用宣表透毒法，對晚期腎病當注意化濁泄毒，對多髒衰病人陽明氣機通降失常者當通腑瀉毒，對外科瘡瘍久不收口、正虛毒戀者當重用黃芪扶正托毒等。
20世紀80年代，周仲瑛針對流行性出血熱急性腎衰蓄血、蓄水及易於傷陰的病機特點，提出出血熱急性腎衰『三毒』(熱毒、血毒、水毒)學說，以瀉下通瘀爲治療大法，達到下熱毒、下血毒、下水毒的目的，治療野鼠型出血熱患者1127例，使病死率從當時的7.66%，降至1.11%；特別是死亡率最高的少尿期急性腎衰，病死率僅爲4%，明顯優於西醫對照組的22%。（郭立中 南京中醫藥大學）
（註：文中所載藥方和治療方法請在醫師指導下使用。）
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